因最終的醫(yī)療器械中可能存在新化學(xué)成分或物質(zhì),所以我們應(yīng)考慮這些成分或物質(zhì)是否具有潛在的致熱性。因此,熱原測試對于評估醫(yī)療器械暴露于人體后產(chǎn)生致熱反應(yīng)的潛力至關(guān)重要。
什么是致熱性
致熱性是某種化學(xué)制劑或其他能產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)的一種特性,致熱性可能是由材料介導(dǎo)、內(nèi)毒素介導(dǎo)或其他物質(zhì)介導(dǎo),比如革蘭氏陽性細(xì)菌和真菌成分。已知的非內(nèi)毒素產(chǎn)生致熱性的物質(zhì)有前列腺素、氧化磷酸化解偶聯(lián)劑(如46-二硝基鄰甲酚、二硝基酚、苦味酸)、細(xì)菌外毒素、某些應(yīng)用情況下的金屬,如鎳鹽等。
致熱性的物質(zhì)多為大分子物質(zhì),不能通過血腦屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,而是通過激活血液中的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng),使其產(chǎn)生并釋放內(nèi)源性致熱原,通過下述機(jī)制引起發(fā)熱。
熱原試驗的目的
熱原試驗用來評價材料介導(dǎo)的致熱性,將一定劑量的供試品,靜脈注入家兔體內(nèi),在規(guī)定時間內(nèi),觀察家兔體溫升高的情況,以判定醫(yī)療器械中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。
測試方法
使用無菌、無熱原的0.9%氯化鈉溶液浸提檢測樣品,自耳緣靜脈分別向三只兔注入檢測樣品浸提液,劑量為10ml/ kg。注射之前,以及注射后每隔30分鐘對直腸溫度進(jìn)行測量和記錄。若產(chǎn)品是液體可以直接注射樣品或者樣品稀釋液。
結(jié)果評價
熱原的結(jié)果評價在不同的藥典中會有一些差異:
中國藥典:對于每個實驗動物,以6次體溫中最高的一次減去正常體溫,即為該實驗動物體溫的升高溫度(℃)。當(dāng)升溫為負(fù)值時,均為0℃記。如果3只實驗動物體溫升高均低于0.6℃,并且體溫升高總和低于1.3℃,檢測樣品中所含熱原的限度符合規(guī)定。
美國藥典:如果沒有一個動物溫度高于對應(yīng)基線溫度0.5℃或以上,那么檢測樣品中所含熱原的限度符合規(guī)定。如果在初試的三只家兔中,有任何一只體溫升高大于等于0.5℃,并且復(fù)試后,8只家兔中有不多于3只家兔的體溫升高大于等于0.5℃,并且8只家兔體溫上升高總和小于3.3℃,則認(rèn)為產(chǎn)品符合不存在熱原的要求。
歐洲藥典:如果初試的3只實驗動物升溫總和不超過表1第三列所示值1.15℃,則通過測試;如果初試的升溫總和超過表1第三列所示值1.15℃,但未超過第四列示值2.65℃,則按表1重復(fù)進(jìn)行下一組測試,如果升溫總和超過表1第四列所示值,則測試不合格。
關(guān)鍵詞:醫(yī)療器械檢測評價,醫(yī)學(xué)設(shè)備質(zhì)控檢測
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