在過去的幾十年，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)療器械為臨床患者帶來諸多益處的同時，因其與人體直接或間接接觸而引起的潛在生物學(xué)風(fēng)險也越來越受到關(guān)注。FDA年發(fā)布的《Use of International Standard ISO 10993-1 "Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process"》（2016）、ISO 10993-1:2018及GB/T 16886.1:均從風(fēng)險管理的角度闡述了醫(yī)療器械的生物學(xué)評價基本原則。目前，GB/T 16886.1:2011與ISO 10993-1:2018標(biāo)準(zhǔn)的等同轉(zhuǎn)化工作也已進入征求意見階段。
盡管ISO 10993和GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)推薦了進行生物學(xué)評價的體內(nèi)和體外測試及對應(yīng)的試驗方法，但生物學(xué)評價既不是硬性規(guī)定的一套測試列表，也不是簡單的判定合格或不合格的準(zhǔn)則，而是貫穿于產(chǎn)品整個研發(fā)階段的風(fēng)險評定過程。
醫(yī)療器械的生物學(xué)評價通常會考慮如下幾個方面；
1）原材料組成；
2）添加劑、工藝污染物及殘留物；
3）可瀝濾物；
4）降解產(chǎn)物；
5）其他組件及其在終產(chǎn)品中的相互作用;
6）終產(chǎn)品的性能與特點；
7）終產(chǎn)品的物理特性等。
此外，還需根據(jù)具體產(chǎn)品的特定風(fēng)險進行分析和評價。如植入類產(chǎn)品的局部作用、可吸收產(chǎn)品的降解測試、納米材料器械應(yīng)參考ISO/TR 10993-22等。
醫(yī)療器械的生物學(xué)評價流程
考慮器械潛在的生物學(xué)風(fēng)險，并不意味著要針對所有風(fēng)險點都開展生物學(xué)測試，還可通過“評價”的方式開展物理/化學(xué)表征及毒理學(xué)風(fēng)險評估、基于已有的臨床應(yīng)用歷史和人體接觸數(shù)據(jù)對器械的生物學(xué)風(fēng)險進行評估。在近年來更新的ISO 10993-1:2018和FDA年發(fā)布的關(guān)于ISO 10993-1的應(yīng)用指南中，均強調(diào)了通過化學(xué)表征測試和毒理學(xué)風(fēng)險評估（ISO 10993-18和ISO 10993-17）進行生物學(xué)評價的思路，不僅可以豁免不必要的生物相容性測試及避免人力、物力和動物資源的浪費，還可以基于已有的研究數(shù)據(jù)更加充分地評估器械（尤其是持久性植入的高風(fēng)險類器械）中潛在的生物安全性風(fēng)險（如慢性毒性、致癌性和生殖毒性等），從而優(yōu)化生物學(xué)測試方案，最終達到器械安全性評價的目的。
醫(yī)療器械材料組成和生產(chǎn)工藝中引入化學(xué)物質(zhì)的定性和定量信息是進行醫(yī)療器械生物學(xué)評價和毒理學(xué)風(fēng)險評估的重要信息輸入，對于原材料成分和配方信息的收集和生成有助于輔助可浸提物或可瀝濾物研究來鑒定器械材料遷出的化學(xué)物質(zhì)。這些信息可以輔助毒理學(xué)家更好的開展毒理學(xué)風(fēng)險評估進而指導(dǎo)生物相容性試驗，最終評價醫(yī)療器械及其材料相關(guān)的潛在安全風(fēng)險。
ISO10993-18:2020的更新，重點增加了可浸提物和可瀝濾物研究相關(guān)的內(nèi)容，例如標(biāo)準(zhǔn)中強調(diào)了分析閾值(AET)的重要性 要確保分析方法的定量限或檢出限滿足分析閾值的要求。因為不同產(chǎn)品的接觸時間和類型不同，且表面積的差異，導(dǎo)致分析閾值的限度差異很大且限度很低，開發(fā)合適的分析方法以滿足全球監(jiān)管的要求成為化學(xué)表征領(lǐng)域的一大難點。
其次，可浸提物和可瀝濾物的研究的本質(zhì)是未知物的發(fā)現(xiàn)以及鑒定，因此醫(yī)療器械相關(guān)未知物的鑒定也是化學(xué)表征領(lǐng)域的又一大難點，選擇專業(yè)有經(jīng)驗的研究機構(gòu)會幫助企業(yè)完善申報資料。ISO 10993-18: 2020的更新已經(jīng)改變了醫(yī)療器械的測試和申報時間表，預(yù)計正在更新狀態(tài)之中的ISO 10993-17（預(yù)計在2021-2022年發(fā)布）將在制定器械申報計劃時在生物學(xué)評價這一環(huán)節(jié)中也將發(fā)揮至關(guān)重要的作用。
醫(yī)療器械的毒理學(xué)風(fēng)險評估主要遵循ISO 10993-17?，F(xiàn)行版本中描述了醫(yī)療器械可瀝濾物的人體允許限量的確定方法，其最新修訂草案中從整體框架上對產(chǎn)品中化學(xué)成分的毒理學(xué)風(fēng)險評估進行了闡述，主要包括四個部分：危害識別、劑量-反應(yīng)評估、暴露量評估、以及風(fēng)險判定。即：
識別器械中可能存在危害的物質(zhì)，通過比較這些物質(zhì)在人體中的無不良反應(yīng)劑量與相應(yīng)的人體暴露量，結(jié)合產(chǎn)品的臨床使用情形、暴露風(fēng)險、安全范圍等，綜合評估在臨床使用過程中產(chǎn)品的可瀝濾物對目標(biāo)人群是否具有安全性風(fēng)險。
醫(yī)療器械的生物學(xué)評價報告：
綜合上述生物學(xué)測試和評估結(jié)果的生物學(xué)評價報告是醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報的重要技術(shù)文件，用于確定所獲取的信息是否已充分滿足生物學(xué)安全性評價的目的并得出產(chǎn)品是否安全性的結(jié)論，屬于產(chǎn)品風(fēng)險管理的一部分。該報告通常包括以下幾個方面的內(nèi)容：
1）醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和程序內(nèi)容；
2）在風(fēng)險管理計劃范疇內(nèi)確定材料可接受標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)期用途；
3）充分的材料表征；
4）開展/豁免測試的說明；
5）已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的解釋；
6）完成生物學(xué)評價所需的補充數(shù)據(jù)；
7）器械總體生物學(xué)安全性的結(jié)論
關(guān)鍵詞：個人劑量監(jiān)測服務(wù)，生態(tài)環(huán)境監(jiān)測服務(wù)
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